Combinatory logic by Curry H.B., Hindley J.R., Seldin J.P

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Le TNFβ peut aussi être sécrété mais cette cytokine est le plus souvent associée à la membrane. Les récepteurs de ces molécules, TNFR1 et TNFR2, forment des homotrimères lorsqu’ils se fixent sur leurs ligands spécifiques. La structure trimérique est caractéristique des membres de la famille du TNF ; ce phénomène de trimérisation est une 23 Première partie : Bases fondamentales étape fondamentale dans le déclenchement des voies de signalisation induite par ces récepteurs. La plupart des cellules T effectrices expriment des cytokines de la famille du TNF : TNFα et TNFβ (protéines solubles), FasL et CD40L (protéines membranaires).

Ainsi, la synthèse d’IL-2, d’IL-4 et d’IFNγ dure aussi longtemps que le lymphocyte interagit avec la cellule cible. En revanche, certaines cytokines peuvent avoir des effets systémiques ou agir à plus grande distance : l’IL-3 et le GM-CSF, libérés par les deux types de cellules auxiliaires, agissent sur la moelle osseuse ; ces cytokines augmentent la production médullaire de macrophages, de granuleux et de cellules dendritiques, qui contribuent à la réponse immunitaire adaptative ou innée. De même, l’IL-5 sécrétée Apoptose (lyse de contact non sécrétoire) Fièvre, activation des macrophages, induction de la production de cytokines par différents types cellulaires Prolifération et différenciation des cellules T, activation des lymphocytes T cytotoxiques Activation des cellules B, sélection isotypique IgE, IgG1, suppression des cellules Th1, induction de la différenciation des cellules T CD4+ en cellules de type Th2 Production de protéines de l’inflammation, fièvre, croissance et différenciation des cellules T (Th17), stimulation de la croissance des plasmocytes Immunorégulation, inhibition de la synthèse de cytokines, suppression de clones T autoréactifs Induction de la différenciation des cellules T CD4+ en cellules de type Th1, activation des cellules NK Recrutement des granulocytes, amplification de la réaction inflammatoire locale, destruction tissulaire Activation des cellules B Induction de la différenciation des cellules T CD4+ en cellules de type Th17 Immunorégulation, réduction de la production de cytokines inflammatoires, suppression de clones T autoréactifs par les Th2 agit aussi sur la moelle pour favoriser la production d’éosinophiles.

Les cellules T CD4+ effectrices qui activent les macrophages et favorisent la synthèse d’anticorps par les lymphocytes B doivent rester longtemps en contact avec leur cible. Les cellules T cytotoxiques au contraire s’attachent et se dissocient rapidement. 22 La fixation du TCR sur un complexe CMH-peptide n’induit pas seulement l’augmentation de l’affinité de l’interaction entre la cellule effectrice et sa cible ; il induit aussi la polarisation de la cellule T au point de contact et la formation de la « synapse » immunologique (aussi dénommée SMAC, pour Supramolecular Adhesion Complex).

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